Quando os estudos de remédios têm poucos homens
O remédio da crise de enxaqueca funciona igual em homens?
Para uma classe nova de remédios da crise, os gepants (rimegepant, atogepant, ubrogepant, zavegepant), ainda não se sabe. Numa análise dos dados entregues à agência americana de medicamentos, eles funcionaram claramente nas mulheres. Nos homens, o efeito foi pequeno e incerto.
Um consenso europeu publicado em 2026 avaliou o conjunto das pesquisas e chegou a outra conclusão: eficácia parecida nos dois sexos. As duas leituras esbarram no mesmo problema: os estudos de remédios para enxaqueca têm poucos homens.
A dúvida sobre como fica a enxaqueca em homens apareceu com força em 2024. Um grupo de pesquisadores americanos e holandeses reanalisou, separando homens e mulheres, os resultados que os fabricantes apresentaram à FDA, a agência que aprova remédios nos Estados Unidos. A análise foi publicada em março de 2024 na revista científica Cephalalgia e reacendeu uma pergunta antiga: será que o mesmo remédio age do mesmo jeito em homens e mulheres?
Quem participa dos estudos de remédios para enxaqueca?
Se você é homem e tem enxaqueca, talvez já tenha se sentido um pouco fora do lugar. A maioria dos pacientes é mulher, a maioria dos textos fala de ciclo menstrual e de hormônios femininos, e os próprios estudos de remédios são feitos, em grande parte, com mulheres. Isso faz sentido, porque a enxaqueca é bem mais comum nelas. Mas cria um ponto cego.
Pense numa pesquisa de opinião feita num estádio cheio de torcedores de um time e com meia dúzia de torcedores do outro. Sobre o primeiro time, a pesquisa diz muita coisa. Sobre o segundo, quase nada, e não porque a opinião deles não exista: há pouca gente para ouvir. Os estudos de remédios para enxaqueca são um pouco assim. Os resultados gerais valem sobretudo para as mulheres, que são a maioria dos participantes.
Você pode pensar: se o remédio foi aprovado, ele funciona para todo mundo. A aprovação olha para o grupo inteiro. Quando a grande maioria do grupo é de mulheres, um resultado positivo pode estar dizendo muito sobre elas e pouco sobre os homens.
Gepants
São remédios em comprimido que bloqueiam o receptor do CGRP, uma substância que o próprio corpo libera durante a crise de enxaqueca e que participa da dor. Alguns são usados para tratar a crise, outros para prevenir crises. São diferentes dos triptanos, os remédios específicos para a crise mais antigos.
O que a análise de 2024 encontrou sobre enxaqueca em homens?
Os pesquisadores olharam para três gepants usados na crise (rimegepant, ubrogepant e zavegepant) e mediram quantas pessoas ficavam sem dor duas horas depois de tomar o remédio, descontando quem também ficaria sem dor com o placebo.
- Nas mulheres. Os três remédios funcionaram em todas as doses testadas. Em média, a cada 11 mulheres tratadas, uma a mais ficou sem dor em duas horas por causa do remédio.
- Nos homens. Nenhum dos três mostrou efeito claro. Em média, seria preciso tratar 36 homens para que um a mais ficasse sem dor por causa do remédio, e essa estimativa é tão imprecisa que inclui a possibilidade de efeito nenhum.
- Em todos os estudos, o efeito foi maior nas mulheres do que nos homens.
Para a prevenção de crises, o quadro foi outro. Os anticorpos que bloqueiam o CGRP (fremanezumab, erenumab, galcanezumab e Eptinezumab) e o atogepant, usados para reduzir o número de crises, funcionaram nos dois sexos. Em quem tem enxaqueca crônica (15 dias ou mais de dor de cabeça por mês), o efeito dos anticorpos foi parecido em homens e mulheres.
Um remédio aprovado para todos foi testado, na prática, sobretudo em mulheres. Para os homens, a resposta ainda está em aberto.
Por que outros pesquisadores chegaram a outra conclusão?
Em 2026, a Federação Europeia de Cefaleia reuniu especialistas de vários países para revisar tudo o que se sabe sobre diferenças entre homens e mulheres no tratamento da enxaqueca. O trabalho foi publicado em abril de 2026 na revista científica The Journal of Headache and Pain. Olhando para o conjunto das pesquisas, os autores concluíram que os remédios anti-CGRP, tanto os da crise quanto os da prevenção, parecem ter eficácia parecida nos dois sexos.
As duas conclusões parecem opostas, mas partem do mesmo problema. Quando há poucos homens num estudo, a diferença entre remédio e placebo neles fica difícil de medir. Um resultado fraco nos homens pode significar que o remédio funciona menos, ou apenas que havia gente de menos para enxergar o efeito. A análise de 2024 viu o copo meio vazio; o consenso europeu, o copo meio cheio. E o próprio consenso aponta como limite a falta de homens nos estudos e a ausência de análises separadas por sexo nas pesquisas mais antigas.
Existe uma explicação biológica para a diferença?
Há pistas, por enquanto em animais. Experimentos em camundongos mostraram que o CGRP aplicado sobre as membranas do cérebro provoca comportamento de dor com mais facilidade nas fêmeas. Num estudo do mesmo grupo, publicado em 2025 na revista Cephalalgia, os machos passaram a reagir ao CGRP depois de crises repetidas, num modelo de enxaqueca crônica.
Se algo parecido acontecer em pessoas, ajudaria a entender por que os remédios de prevenção funcionam nos homens com crises frequentes, enquanto o efeito na crise isolada fica menos claro. A hipótese ainda precisa ser testada em pessoas.
O que isso muda para homens com enxaqueca?
Nada aqui diz que homens não devem usar gepants, nem que o remédio não vai funcionar para um homem em particular. Os números são médias de grupos, e cada pessoa responde de um jeito. O que muda é a atenção: observar com cuidado se o remédio da crise está funcionando de verdade e não insistir por muito tempo num tratamento que não ajuda.
Na consulta, quando um homem não responde bem ao remédio da crise, eu reviso a dose, o momento de tomar e diversas outras variáveis.
Quando o remédio da crise não funciona como deveria, a consulta começa revendo o que foi feito e por quê.
E os remédios da crise usados no Brasil?
No Brasil, o rimegepanto foi aprovado pela Anvisa em 2026, para o tratam.ento da crise e para a prevenção. Os triptanos continuam sendo os remédios específicos da crise mais usados por aqui, e esta análise não avaliou os triptanos.
Para ir além: veja por que mulheres têm mais enxaqueca que homens, como saber se o tratamento da enxaqueca está funcionando e os anticorpos monoclonais no tratamento da enxaqueca.
Outras dúvidas sobre enxaqueca em homens
Têm. A enxaqueca é mais comum nas mulheres, mas atinge muitos homens, com as mesmas características: dor, sensibilidade à luz e ao som, náusea e, em alguns casos, aura.
Na análise de 2024, os anticorpos anti-CGRP e o atogepanto reduziram as crises em homens e em mulheres. Na enxaqueca crônica, o efeito dos anticorpos foi parecido nos dois sexos.
Porque a enxaqueca é bem mais comum nas mulheres, e os estudos recrutam quem procura tratamento. O resultado é que os números gerais valem sobretudo para elas. Pesquisadores europeus recomendam incluir mais homens e analisar os resultados separadamente por sexo.
Quando o remédio da crise não funciona bem, há muito o que ajustar: dose, momento de tomar, combinação e prevenção. Uma consulta ajuda a encontrar o tratamento certo para o seu padrão de crises.
Referências
- Porreca F, Navratilova E, Hirman J, van den Brink AM, Lipton RB, Dodick DW. Evaluation of outcomes of calcitonin gene-related peptide (CGRP)-targeting therapies for acute and preventive migraine treatment based on patient sex. Cephalalgia. 2024;44(3):3331024241238153. doi: 10.1177/03331024241238153. PMID 38477313.
- Braca S, Casillo F, Moreira S, et al. Sex-specific management of migraine: a systematic review and consensus statement from the European Headache Federation (EHF). The Journal of Headache and Pain. 2026;27(1). doi: 10.1186/s10194-026-02350-x. PMID 41998499.
- Guzman G, Kopruszinski CM, Barber KR, Lillo Vizin RC, Dodick DW, Navratilova E, Porreca F. Chronification of migraine sensitizes to CGRP in male and female mice. Cephalalgia. 2025;45(2):3331024251317446. doi: 10.1177/03331024251317446. PMID 39945018.
